免疫治疗

正常情况下，人体免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但肿瘤细胞为了生存在选择压力下进化采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制而不能正常的杀伤肿瘤细胞，造成肿瘤组织不断增长侵袭正常组织，并向周围进行转移，上述特征被称为免疫逃逸。肿瘤组织与免疫系统相互作用分为以下七个环节：①肿瘤抗原释放；②肿瘤抗原呈递；③启动和激活效应性T细胞；④T细胞向肿瘤组织迁移；⑤肿瘤组织T细胞浸润；⑥T细胞识别肿瘤细胞；⑦清除肿瘤细胞。这些环节中任何地方出现异常均可以导致出现肿瘤细胞的免疫逃逸。不同的肿瘤细胞可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。

肿瘤免疫治疗就是通过重制肿瘤组织对免疫系统的敏感性或者恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，甚至提高免疫反应水平，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近年来肿瘤免疫治疗不断进步，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。

细胞免疫治疗

在没有外界干预的情况下，人体内可以识别肿瘤细胞的T细胞数目非常少，占比不足十万分之一。细胞治疗又称为细胞过继免疫治疗（adoptive T cell transfer, ACT），是试图通过外界修饰，让普通T细胞成为能够识别肿瘤细胞的T细胞，从而引发对肿瘤细胞的免疫作用。过继性细胞免疫治疗根据其发展历程依次为自体淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated Killer,LAK)、自体肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infil-trating lymphocytes, TIL)、自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer, CIK)、细胞毒性T细胞(cytotoxicT lymphocyte, CTL)以及经基因修饰改造的T细胞(CAR-T、TCR-T)。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）

CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。一个典型的CAR-T治疗流程，主要分为以下五个步骤。①分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。②修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。③扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体重越大需要细胞越多）。④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。⑤监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。整个疗程持续3个星期左右，其中细胞“提取-修饰-扩增”需要约2个星期，花费时间较长。